Quinolonas


Las quinolonas son análogos sintéticos de ácido nalidíxico con un amplio espectro de actividad contra muchas bacterias. El modo de acción de todas las quinolonas implica la inhibición de la síntesis de ADN bacteriano al bloquear la enzima ADN-girasa.
Las quinolonas anterior (ácido nalidíxico, ácido oxolínico, cinoxacina) no alcanzaron los niveles sistémicos antibacterial después de la ingesta oral y por lo tanto son útiles sólo como antisépticos urinarios. Los derivados de las fluoroquinolonas (ciprofloxacina, levofloxacina, gemifloxacina, y moxifloxacina) tienen una potente actividad antibacteriana más, alcanzar niveles clínicamente útil en la sangre y tejidos, y tienen baja toxicidad.
Actividad antimicrobiana
Una serie de fluoroquinolonas están en uso. Con pocas excepciones, el espectro de actividad es similar entre los agentes disponibles. En general, estos medicamentos tienen una excelente actividad frente a enterobacterias a moderada, pero también son activos contra las bacterias otra negativa gramos como Haemophilus, Neisseria, Moraxella, Brucella, Legionella, Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio y Aeromonas organismos. Resistencia a la E coli ha aumentado significativamente durante la última década, con algunos centros de información de hasta un 20-30% la resistencia. ciprofloxacino y levofloxacino son los únicos agentes con actividad frente a P. aeruginosa , pero la mayor resistencia de P. aeruginosa a las fluoroquinolonas ha limitado su utilidad. Ninguno de estos agentes tienen actividad fiable contra S maltophilia o B cepacia o en contra de ciertos patógenos de las vías genitales, como Mycoplasma hominis, Ureaplasma U , y Chlamydophila pneumoniae. M. tuberculosis es sensible a las quinolonas, como M fortuitum yMycobacterium kansasii.
En general, las fluoroquinolonas son menos eficaces contra bacterias gram-positivas que negativas contra organismos gram-. Gemifloxacina, levofloxacino y moxifloxacino tienen la mejor actividad gramo-positivas, incluso contra los neumococos y cepas de S aureus y epidermidis S, incluyendo algunas cepas resistentes a meticilina-. Sin embargo, la aparición de cepas resistentes de estafilococos ha limitado el uso de estos fármacos en las infecciones causadas por estos organismos. El uso de fluoroquinolonas para tratar la tuberculosis en Sudáfrica se ha asociado con la aparición de la enfermedad invasora por levofloxacino no susceptibles de S pneumoniae . Enterococos, incluyendo E faecalis, S pneumoniae , el grupo A, B, D y estreptococos, y los estreptococos viridans, son sólo moderadamente inhibida por las quinolonas más. pallidum T y Nocardia son resistentes.
Moxifloxacino se muestra modesta actividad contra muchos de los patógenos anaerobios significativos, incluyendo B fragilis y anaerobios boca, y está aprobado para el tratamiento de la infección intra-abdominal. Sin embargo, las tasas de aumento de la resistencia anaeróbica con el tiempo se han divulgado.
Farmacocinética y administración
Tras la administración oral, las fluoroquinolonas son bien absorbidas y se distribuyen ampliamente en los fluidos y tejidos corporales y se concentran dentro de la célula. Las fluoroquinolonas se unen algunos metales pesados, por lo que la absorción se inhibe cuando se administra de forma concomitante con el hierro, calcio y otros cationes multivalentes. biodisponibilidad oral óptima se logra si las fluoroquinolonas se toma 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. El suero y la vida media oscila entre 4 horas (ciprofloxacino) y 12 horas (moxifloxacino). Después de la ingestión de 500 mg, la concentración sérica pico de ciprofloxacino es de 2,5 mcg / ml, que es inferior a la de los otras quinolonas (4-6 mcg / ml), pero esto es compensado por la ciprofloxacina es ligeramente superior en potencia in vitro contra la mayoría de gramo organismos negativo. Varias de las fluoroquinolonas puede administrar por vía intravenosa, lo que resulta en niveles séricos máximos que van de 4 mcg / mL a 9 mcg / ml (véase el cuadro 30-8). La mayoría se eliminan mediante la mezcla y no renales vías renal. Como resultado, sólo la acumulación modesta se lleva a cabo en presencia de enfermedad renal. Las excepciones son ofloxacino y levofloxacino, que depende sobre todo de riñón para su eliminación.
Usos clínicos
infecciones de las vías urinarias causadas por cepas de microorganismos gram-negativa-sulfametoxazol-trimetoprim han dado lugar a quinolonas ser reconocidos como potenciales fármacos de elección en las zonas con>% de resistencia 10-20 de E coli a la trimetoprima-sulfametoxazol.
Debido a una buena penetración en el tejido prostático, las quinolonas son eficaces en el tratamiento de la prostatitis bacteriana y son alternativas a la trimetoprima-sulfametoxazol (dosis para la prostatitis son las mismas que para la infección del tracto urinario, pero la duración debería ser de 6-12 semanas).
Las quinolonas han sido aprobados para el tratamiento de determinadas enfermedades de transmisión sexual. Ofloxacina, 300 mg por vía oral dos veces al día durante 7 días, es tan eficaz como la doxiciclina, 100 mg por vía oral dos veces al día durante 7 días, para la terapia de C trachomatis cervicitis, uretritis y proctitis. También es eficaz para la uretritis no gonocócica causada por Ureaplasma U. Ciprofloxacino no es efectiva para el tratamiento de las infecciones por clamidias o uretritis no gonocócica. En general, el uso de quinolonas para el tratamiento de cualquier enfermedad de transmisión sexual se verá limitado por su falta de eficacia con la sífilis concomitante. Mientras que la uretritis gonocócica, cervicitis, faringitis y proctitis se pueden tratar con una sola dosis oral de 500 mg de ciprofloxacino o 400 mg de ofloxacina oral, la mayor prevalencia de resistencia a quinolonas gonococos en los Estados Unidos ha dado lugar a la CDC ya no recomienda estos agentes en el tratamiento de la gonorrea. Ceftriaxona y algunas cefalosporinas orales son el tratamiento recomendado por el CDC de Neisseria gonorrhoeae.
La enfermedad pélvica inflamatoria es generalmente causada por C. trachomatis, N gonorrhoeae , enterobacterias, o anaerobios. Teniendo en cuenta la alta tasa de resistentes a las fluoroquinolonas N gonorrhoeae , los regímenes de participación de estos agentes se recomiendan como regímenes alternativos sólo en aquellos pacientes incapaces de tolerar ceftriaxona parenteral, cefoxitina o cefotetán. tratamiento ambulatorio con ofloxacina oral, 400 mg dos veces al día (o levofloxacino 500 mg una vez al día) durante 14 días con o sin metronidazol, 500 mg por vía oral dos veces al día durante 14 días, se puede utilizar. La epididimitis en los hombres jóvenes (<35 años de edad) es causada más comúnmente por clamidia y gonococo. Mientras que la ceftriaxona intramuscular más doxiciclina oral es el régimen de elección de epididimitis aguda causada probablemente por organismos entéricos o con cultivo negativo o gonocócica nucleicos prueba de amplificación, ácido levofloxacino, 500 mg por vía oral una vez al día, (o la mayoría de ofloxacina, 300 mg vía oral dos veces al día) durante 10 días, se puede utilizar. Las fluoroquinolonas se han utilizado con éxito para tratar complicadas de piel y tejidos blandos y osteomielitis infecciones causadas por microorganismos negativos gramos. Ciprofloxacina, 500-750 mg por vía oral dos veces al día durante al menos 6 semanas, ha sido una terapia eficaz para la otitis externa maligna. Las quinolonas son algunos de los pocos agentes activos por vía oral contra el Campylobacter; sin embargo, la resistencia ha ido en constante aumento. Además, son activos contra los patógenos bacterianos otros importantes asociados con diarrea (Salmonella, Shigella, toxigénicas E coli). En consecuencia, se han utilizado para el tratamiento de la diarrea del viajero, así como en el país adquirió diarrea aguda. La norfloxacina, ciprofloxacina y ofloxacina puede ser eficaz en la erradicación del estado de portador crónico de Salmonella cuando la terapia se continúa durante 4-6 semanas. La ciprofloxacina se ha utilizado para erradicar los meningococos de la nasofaringe de los transportistas. Las fluoroquinolonas son efectivas para la profilaxis de las infecciones gramos negativos en el paciente neutropénico, y ciprofloxacino por vía intravenosa en combinación con antibióticos betalactámicos, se ha utilizado con éxito para tratar la neutropenia febril. Gemifloxacina, levofloxacino y moxifloxacino se refieren a veces como "fluoroquinolonas respiratorias" debido a su actividad contra los neumococos, incluyendo cepas resistentes a la penicilina, así como bacterias respiratorias atípicas. Sin embargo, su amplio espectro de bacterias gram-negativas aeróbicas, sugiere que debe reservarse para el tratamiento de infecciones resistentes o de alto riesgo los pacientes, incluyendo aquellos con comorbilidades o con el recibo reciente de antibacterianos lactámicos. Un escenario en el que ciprofloxacino está indicado para el tratamiento de las infecciones del tracto respiratorio en la fibrosis quística, en la que P. aeruginosa es el patógeno predominante. Sin embargo, la creciente tasa de resistencia a la ciprofloxacina ha disminuido el uso del fármaco en esta indicación. La ciprofloxacina en combinación con otros agentes se ha utilizado para tratar la M avium infecciones complejas, y ciprofloxacina, levofloxacina, ofloxacina, moxifloxacina y puede ser eficaz en el tratamiento de la tuberculosis resistente a múltiples fármacos. Efectos adversos Los efectos adversos más prominente de las quinolonas son náuseas, vómitos y diarrea. De vez en cuando, dolor de cabeza, mareos, convulsiones, insomnio, alteración de la función hepática y erupciones en la piel se han observado, así como las reacciones más graves como la lesión renal aguda, hipoglucemia (especialmente con gatifloxacina, que ha sido eliminado del mercado de los EE.UU.) y anafilaxia . Las fluoroquinolonas como clase prolongar el intervalo QT, se debate si algún agente está implicado uno más que otro. Las quinolonas deben utilizarse con precaución en pacientes que reciben antiarrítmicos como la amiodarona o en personas con antecedentes de prolongación del intervalo QT. Prolongación del tiempo de protrombina y la razón normalizada internacional se ha observado en algunos pacientes tratados con dosis estables de warfarina después de la ciprofloxacina se ha dado, pero esta interacción es impredecible y modesto. La tendinitis y ruptura de tendones se han comunicado con los agentes de las quinolonas. Los factores de riesgo incluyen el uso concomitante de corticosteroides y una edad de 60 años. La FDA ha aprobado una advertencia de recuadro negro para la tendinitis. Los pacientes que experimentan síntomas musculoesqueléticos durante el tratamiento con fluoroquinolonas deben interrumpir el tratamiento. Bambeke Van M et al. Multirresistente Streptococcus pneumoniae infecciones: opciones terapéuticas futuras y actuales. Drogas. 2007; 67 (16) :2355-82. [PMID: 17983256] Von Gottberg A et al, Grupo de Respiratorios meníngea de Vigilancia de Enfermedades Entéricas y en África del Sur (gérmenes-SA). La aparición de levofloxacina no susceptibles de Streptococcus pneumoniae y el tratamiento de la tuberculosis resistente a múltiples fármacos en los niños en Sudáfrica: un estudio observacional de cohortes de vigilancia. Lancet. 2008 29 de marzo, 371 (9618) :1108-13. [PMID: 18359074] Recuerda, dentro de este grupo, el ciprofloxacino, levofloxacino y moxifloxacino. Muy importante para el MIR: - El ciprofloxacino es el único antibiótico oral útil para Pseudo-monas. - El moxifloxacino es una quinolona con actividad frente a anaerobios. - Útiles en infecciones urinarias, prostatitis y gastroenteritis bacterianas. • Contraindicados en niños (lesión del cartílago articular).

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Categoría: Medicamentos.




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