QUIMIOTERAPIA ANTICANCEROSA

BIOLOGÍA DEL CRECIMIENTO TUMORAL
Para un tratamiento racional de los tumores malignos es esencial la comprensión de los principios biológicos del crecimiento tumoral. El fenotipo maligno de una célula es el resultado final de una serie de cambios que afectan a diversos aspectos de los mecanismos de control del crecimiento y desarrollo celular. Entre estos cambios figura el incremento o la expresión anormal de ciertos genes muy conservados filogenéticamente, denominados protooncogenes. Estos genes se encuentran en el genoma humano normal. Sus productos guardan homología parcial con ciertos factores de crecimiento y receptores de factores de crecimiento, y las alteraciones en su estructura o su cambio de posición en el genoma ejercen profundos efectos sobre el control del crecimiento celular.
Además del crecimiento incontrolado, las células malignas tienen la capacidad de METASTATIZAR. Esta capacidad parece estar en relación con la disregulación de mecanismos genéticos responsables anteriormente de la adhesión y migración celular normal, con la capacidad de la célula maligna de expresar receptores para componentes de la membrana basal y con la capacidad de los enzimas de romper la membrana basal y permitir que la célula escape de su lugar primitivo.
Una vez malignizadas las células, su cinética de crecimiento es similar a la de las células normales. La cinética del crecimiento tumoral se expresa por una función gompertziana: a medida que crece el tumor, el crecimiento es acompañado de un retraso exponencial del crecimiento.
Las células cancerosas siguen las mismas fases del ciclo celular que las normales:
? G, (período de metabolismo celular normal sin síntesis de ADN),
? S (síntesis de ADN),
? G2 (fase tetraploide que precede a la mitosis)
? y M (mitosis).
? Algunas células que no están en ciclo pueden permanecer durante largos períodos en fase Go.
Ciertos agentes quimioterápicos afectan específicamente a células en ciertas fases del ciclo celular, hecho que tiene importancia para el diseño de pautas eficaces de quimioterapia.

DESARROLLO DE RESISTENCIA FARMACOLÓGICA.
La resistencia a fármacos de las células cancerosas puede concebirse como temporal o permanente.
? La resistencia temporal se refiere a una incapacidad de los fármacos para matar las células por encontrarse éstas en una fase inadecuada de su ciclo celular, por encontrarse en santuarios farmacológicos como el SNC o el testículo o en el centro de un tumor escasamente vascularizado.
? La resistencia permanente se debe a alteraciones fundamentales en la forma en la que la célula transporta, activa, desactiva o repara los daños causados por el fármaco en cuestión.
La hipótesis de Goldie – Coldman postula que, al igual que ocurre en las bacterias, la resistencia permanente a fármacos es el resultado de mutaciones genéticas aleatorias que se producen con una frecuencia de quizá 1 célula por cada 106. Por tanto, en un tumor de tamaño mínimamente detectable de aproximadamente 109 células existe una buena probabilidad de que haya estirpes celulares con resistencia a uno o incluso dos fármacos. A medida que el tamaño tumoral y el número de células crecen, el número de estirpes celulares resistentes a múltiples fármacos crecerá también. Esto concuerda con las observaciones de que la reducción de la masa tumoral con frecuencia aumenta la respuesta a la quimioterapia y la de que tumores que, tras una respuesta inicial, vuelven a crecer a pesar de una exposición continuada al tratamiento farmacológico. Las implicaciones de la hipótesis de Goldie – Coldman explican
? la utilidad de los tratamientos poliquimioterápicos para superar los problemas de resistencia
? y la importancia del tratamiento precoz para mejorar los resultados de la quimioterapia.

ENFERMEDADES EN LAS QUE LA QUIMIOTERAPIA DESEMPEÑA UN PAPEL IMPORTANTE

Leucemia linfoblástica (LLA) Tricoleucemia
Leucemia mieloblástica (LMA) Enfermedad de Hodgkin
Cáncer anal Carcinoma pulmonar de células pequeñas
Meduloblastoma Linfomas linfocíticos
Gliomas del adulto Micosis fungoide
Cáncer de mama Carcinoma ovárico
Coriocarcinoma Sarcoma osteogénico
Rabdomiosarcoma embrionario Sarcomas de partes blandas
Sarcoma de Ewing Carcinomas testiculares
Tumor de Wilms

ENFERMEDADES EN LAS QUE LA QUIMIOTERAPIA DESEMPEÑA UN PAPEL MODERADAMENTE IMPORTANTE
Carcinoma de la corteza suprarrenal Carcinoma insular
Carcinoma de vejiga Sarcoma de Kaposi (epidémico)
Carcinoma de cérvix Cáncer de pulmón (no de células pequeñas)
Leucemia linfática crónica Mieloma múltiple
Leucemia mieloide crónica Neuroblastoma
Carcinoma endometrial Carcinoma de próstata
Carcinoma gástrico Retinoblastoma
Carcinomas escamosos de cabeza y cuello

ENFERMEDADES EN LAS QUE LA QUIMIOTERAPIA REPRESENTA UN PAPEL POCO IMPORTANTE
Carcinoma colorrectal Melanoma
Carcinoma esofágico Carcinoma pancreático
Hepatocarcinoma Carcinoma de células renales

CLASES DE FÁRMACOS QUIMIOTERÁPICOS Y TOXICIDADES PRINCIPALES.
(Nota: La lista de efectos tóxicos es parcial; algunos efectos tóxicos sólo se refieren a ciertos miembros de un grupo de fármacos).

Agentes alquilantes Toxicidad
Busulfán Náuseas y vómitos,
Clorambucil depresión de la médula
Ciclofosfamida ósea, fibrosis pulmonar,
Dacarbacina (DTIC) esterilidad, cistitis
Mostaza de L – fenilalanina hemorrágica, neoplasias
Mecloretamina (mostaza nitrogenada) secundarias, alopecia.
Tiotepa

Antimetabolitos
Azatioprina Náuseas y vómitos,
Citarabina depresión de la médula
Fluorouracilo ósea, úlceras orales y
Metotrexato gastrointestinales, toxicidad
6 – mercaptopurina hepática, alopecia, defectos
6 – tioguanina neurológicos

Alcaloides de la vinca
Vinblastina Náuseas y vómitos, dolor
Vincristina local si extravasación
depresión de la médula
ósea, neuropatía periférica,
alopecia, secreción
inapropiada de ADH, íleo
paralítico.

Antibióticos
Bleomicina Náuseas y vómitos,
Dactinomicina depresión de médula ósea,
(actinomicina D) cardiotoxicidad, fibrosis
Daunorrubicina pulmonar, hipocalcemia,
Doxorrubicina alopecia, reacciones de
Mitramicina (Plicamicina) hipersensibilidad
Mitomicina

Enzimas
L – asparraginasa Náuseas y vómitos, fiebre,
anafilaxia, alteraciones del
SNC, pancreatitis,
trombosis, daño renal y
hepático

Miscelánea
Interferón alfa Náuseas y vómitos,
Cisplatino depresión de la médula
Etopósido ósea, fiebre, escalofríos
Hidroxiurea nefrotoxicidad, efecto
Tamoxifeno antiestrógeno.

COMPLICACIONES DEL TRATAMIENTO.
Aunque los efectos de los agentes quimioterápicos se ejerzan primariamente sobre la población de células MALIGNAS, virtualmente todas las pautas utilizadas actualmente tienen también profundos efectos sobre los tejidos NORMALES. Cada efecto secundario debe sopesarse con respecto a los beneficios esperados, y los pacientes deben ser en todo momento advertidos de los riesgos que asumen. Mientras la duración de algunos efectos secundarios es corta, otros, como la esterilidad y el riesgo de neoplasias secundarias, pueden tener implicaciones a largo plazo. Estas consecuencias son importantes cuando se barajan estas pautas como tratamiento coadyuvante. La toxicidad del tratamiento combinado quimio y radioterápico debe ser sopesada al efectuar el diseño del programa terapéutico. En el tratamiento con radio o quimioterapia de mujeres en edad fértil es motivo de especial preocupación de teratogenicidad.

Categoría: Glosario Médico.