TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS Y MIELODISPLÁSICOS

ENFERMEDADES MIELOPROLIFERATIVAS
Trastornos de las células madre, que se caracterizan por proliferación autónoma de una o más líneas celulares hematopoyéticas (eritroide, mieloide, megacariocítica) en la médula ósea; dan lugar a un excesivo número de células en la sangre periférica y, en algunos casos, el hígado y bazo (hematopoyesis extramedular). CUATRO trastornos básicos.
LEUCEMIA MIELOIDE (GRANULOCÍTICA) CRÓNICA.
Se caracteriza por esplenomegalia y leucocitosis (típicamente 50 000 – 200 000 leucocitos/?L) con un espectro de precursores granulocíticos y granulocitos maduros en la sangre. Se asocia a una anomalía cromosómica característica (cromosoma Filadelfia, una traslocación 9;22).
La enfermedad tiene dos fases: Fase crónica, relativamente indolente, que dura 2-3 años, seguida de una crisis blástica, similar a una leucemia aguda, que normalmente causa una muerte rápida.
Tratamiento. Durante la fase crónica, los fármacos citotóxicos (busulfán, hidroxiurea), el interferón, o la asociación de ambos, pueden controlar la cifra de leucocitos pero no son curativos; algunos pacientes pueden curarse con el trasplante de médula ósea.
POLICITEMIA VERA.
Se caracteriza por la producción excesiva de células eritroides, que determina una elevación de la hemoglobina y hematócrito sanguíneos. En 50 % de los pacientes ocurre también hiperproducción de leucocitos y plaquetas. El AUMENTO DE LA MASA ERITROIDE da lugar a aumento del volumen y de la viscosidad sanguíneos.
Clínica.
? Prurito, facies pletórica, ingurgitación de venas retinianas, alteración de la circulación cerebral (cefalea, tinnitus, inestabilidad, alteraciones visuales, fenómenos isquémicos transitorios).
? SON TÍPICAS la enfermedad arterioesclerótica y trombótica aceleradas (accidentes cerebrovasculares, infartos de miocardio, enfermedad vascular periférica; infrecuentemente trombosis venosa mesentérica o de las venas suprahepáticas);
? hemorragia (especialmente epistaxis, digestiva);
? esplenomegalia en el 75 %.
Diagnóstico. Exclusión de causas secundarias de aumento de la masa eritrocitaria (p. ej., hipoxemia crónica, exceso de carboxihemoglobina, neoplasia productora de eritropoyetina).
Tratamiento. Dirigido a reducir hacia valores normales la masa eritrocitaria, habitualmente mediante sangrías repetidas, radioterapia con 32P,
Aproximadamente el 20 % de los enfermos sufren PROGRESIÓN a mielofibrosis,
< 5 % a leucemia (más si se tratan con agentes alquilantes, que ya no se recomiendan). MIELOFIBROSIS (METAPLASIA MIELOIDE). Fibrosis de la médula ósea y hematopoyesis extramedular (metaplasia mieloide) que afecta al bazo e hígado (esplenomegalia en todos los casos, hepatomegalia en la mitad). CLÍNICA. Aumento de las trombosis, hemorragias infrecuentes. DIAGNÓSTICO. Anemia con frotis alterado: atipia eritrocitaria (formas en lágrima, otros poiquilocitos, eritroblastos punteado basófilo, formas plaquetarias gigantes); la biopsia de la médula ósea es el test DIAGNÓSTICO DEFINITIVO; la fibrosis de la médula puede documentarse mediante tinción para reticulina. También puede verse osteoesclerosis (aumento de la densidad ósea). En el DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL, causas secundarias de mielofibrosis: (1) tumor metastásico, (2) tuberculosis, (3) enfermedad de Paget, (4) enfermedad de Gaucher. TRATAMIENTO. De sostén, con supervivencia media de unos 4 años. TROMBOCITOSIS ESENCIAL (TROMBOCITEMIA). Proliferación de megacariocitos que conduce a exceso de plaquetas; recuento plaquetario 800.000/?L. Habitualmente existe ANEMIA, con frecuencia secundaria a ferropenia por hemorragia. Clínica. Similar a la policitemia vera; hemorragia y trombosis recurrentes. Diagnóstico. Elevación del recuento plaquetario y formas plaquetarias anormales (p. ej., plaquetas gigantes) en el frotis; excluir causas secundarias de recuento plaquetario alto (cap. 133) Tratamiento. Dirigido a disminuir el número de plaquetas (agentes alquilantes, hidroxiurea, 32P), En algún paciente aislado que se presenta con hemorragia grave está indicada la reducción aguda de las plaquetas por tromboféresis. Posible beneficio de los antiplaquetarios (aspirina, dipiridamol) para las trombosis recurrentes. SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS Un grupo heterogéneo de trastornos en personas de más de 50 años caracterizado por citopenias en sangre periférica (una o más estirpes) en presencia de una médula ósea normo o hipercelular y maduración displásica de una o más estirpes celulares medulares, del 25 - 50 % de los pacientes progresan a leucemia mieloide aguda (LMA) (cap. 136); los síndromes con frecuencia se designan como preleucemia. Tratamiento. Rara vez tiene éxito tras la progresión a LMA, a diferencia de las LMA surgidas «de novo».