Fatostatin una solución genética para la obesidad
Una pequeña molécula ya conocida que tiene capacidades anti- cáncer y anti-grasa funcionarÃa como un desvÃo literal de genes que producen grasa, según un nuevo informe en la edición del 28 de agosto de la revista Chemistry and Biology, una revista de Cell Press.
El producto quÃmico bloquea de un controlador maestro bien conocido de la sÃntesis de grasa, un factor de transcripción conocido como SREBP. Dicha acción en ratones genéticamente propensos a la obesidad causa que los animales sean más livianos. También reduce la cantidad de grasa en el hÃgado, junto con su azúcar en sangre y los niveles de colesterol.
«Estamos francamente muy entusiasmados «, dijo Salih Wakil, del Baylor College of Medicine. «Va al origen de la [sÃntesis de grasa] – directo a la expresión génica».
A diferencia de las las estatinas, que reducen el colesterol, en uso hoy, que bloquean una enzima en la vÃa única, la quÃmica, el llamado fatostatin, «golpea la grasa desde el principio», agregó Motonari Uesugi, de la Universidad de Kyoto.
Al hacerlo, fatostatin influencia muchos genes involucrados en la producción de grasa y en los diversos aspectos del sÃndrome metabólico – un conjunto de factores de riesgo como la obesidad, el colesterol elevado y resistencia a la insulina – de una sola vez.
Los estudios en cultivos celulares demostraron que fatostatin, anteriormente conocido como 125B11, reduce significativamente la actividad de 63 genes, entre ellos 34 relacionados directamente con la sÃntesis de ácidos grasos o de colesterol. Muchos de los que se sabÃa que estaban bajo el control de SREBP.
Un análisis más detallado revela que el fármaco candidato bloquea SREBP impidiendo que se convierta en activo y entre en el núcleo, donde inicia la producción de grasa. Actúa uniéndose a otra proteÃna (llamada SCAP), que sirve de escolta SREBP’s en el núcleo.
Los ratones obesos inyectados con fatostatin muestran una reducción notable en el peso a pesar de su poca diferencia en sus hábitos alimenticios, informan los investigadores. Después de cuatro semanas de tratamiento, los animales pesaban 12 por ciento menos y tenÃan una reducción de un 70 por ciento de los niveles de azúcar en sangre. Sus niveles de colesterol (LDL y HDL) se redujeron también. La concentración de ácidos grasos en sangre era realmente más alta, un signo de su mayor demanda de grasa para quemar.
Los hÃgados de los ratones obesos eran pesados y pálidos, con grasa; el hÃgado de animales tratados fue más de un 30 por ciento más ligeros y tenÃa un aspecto rojo saludable.
Aunque menos evidente, la SREBP capacidad de bloqueo podrÃa explicar también los efectos de la molécula previamente informados contra las células de cáncer de próstata en cultivos. Las células necesitan los ácidos grasos y colesterol para construir sus membranas celulares y seguir creciendo, explican.
Fatostatin no es la primera molécula que actua en SREBP, según los investigadores, pero parece hacerlo de una manera algo diferente a las descritas anteriormente. TodavÃa faltan muchos pasos, pero son optimistas de que fatostatin podrÃa ser clÃnicamente útil en el contexto de la obesidad y las enfermedades cardiovasculares y la diabetes tal vez también.
«Esperemos que en el camino, fatostatin o un derivado de la fatostatin pueda ser útil», dijo Wakil, que ha estado estudiando las enzimas involucradas en la sÃntesis de grasa desde que se descubrió en la década de 1950. «PodrÃa tener un amplio impacto sobre las principales enfermedades que todos sufren.»
Fatostatin o sus análogos pueden servir también como una herramienta para obtener nuevas perspectivas sobre la regulación de la SREBP y el metabolismo de las grasas, dijo Uesugi.
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Categoría: Nutrición y Dietética.
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