La sobredosis aguda disminuye la síntesis de ácido gamma-aminobutírico, ocasionando estimulación del SNC. Los síntomas consisten en náuseas, vómitos, vahídos, lenguaje titubeante, coma, convulsiones y acidosis metabólica. Se realizará descontaminación rápida del aparato digestivo seguida por carbón activado. Debe administrarse piridoxina (vitamina B6) por vía IV lenta en equivalencia de peso con la dosis ingerida de isoniacida. Si no se conoce dicha dosis, administrar 5 g de piridoxina IV durante 30 minutos como solución al 510 %.