Las manifestaciones clínicas de la EPOC no están restringidas al aparato respiratorio. Los mediadores de la inflamación, las citocinas y las proteinas de fase aguda, generadas en el aparato respiratorio, se han detectado en sangre periférica, tanto en las exacerbaciones de la enfermedad como en fase estable. Especial atención se ha mostrado sobre los niveles del factor de crecimiento tumoral alfa y la interleucina-1, que se han asociado con las principales repercusiones sistémicas: pérdida de masa muscular, alteración de la función muscular, estrés oxidativo tisular y dismi-nución de niveles o función de diversas hormonas. Además de la pérdida muscular, se han objetivado cambios metabólicos musculares con un giro del metabolismo oxidativo de la glucosa al metabolismo glucolítico que resulta mucho menos eficiente en la producción energética. La debilidad muscular genera un círculo vicioso que empeora la mecánica respiratoria y agrava la enfermedad.